Influencia de los polimorfismos CyP2C9*2 y CyP2C9*3 en la sensibilidad al acenocumarol

Zusammenfassung

El acenocumarol (Sintrom®) es el anticoagulante oral más utilizado en España y en el resto de países europeos. Su mecanismo de acción consiste en la inhibición de la vitamina K, co-factor esencial para la síntesis hepática de los principales factore s de la coagulación. Se metaboliza principalmente por el citocromo P450 2C9 (CYP2C9), el cual es también responsable del metabolismo de otros fármacos, como sulfonilureas, estatinas, amiodarona , inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas de los receptores de angiotensina II, propafenona, etc. Existen varias mutaciones en el gen que codifica la enzima microsomal hepática del CYP2C9; los más frecuentes y mejor documentados alelos, designados como CYP2C9*2 y CYP2C9*3, se asocian con una capacidad alterada para metabolizar el acenocumarol, resultando en una mayor vida media de éste. Estas mutaciones son responsables independientes de los menores requerimientos de acenocumarol que se observan en individuos con combinac iones de estos polimorfismos. En el estudio realizado hemos objetivado que los pacientes portadores de una o más combinaciones de los alelos CYP2C9*2 y CYP2C9*3 precisan para su control dosis de acenocumarol significativamente más bajas que aquello s con genotipo salvaje (CYP2C9*1/*1), sin que esto suponga un aumento en la aparición de fenómenos hemorrágicos en estos pacientes. Asimismo, hemos encontrado que la edad es un factor independiente que influye en la dosis de acenocumarol precisada: l os pacientes de edad avanzada precisan unas dosis de acenocumarol inferiores a las de los pacientes más jóvenes. Planteamos la realización de un test de genotipado previo al tratamiento anticoagulante oral para conocer qué pacientes son portadores de los polimorfismos CYP2C9*2 y CYP2C9*3, y, en estos casos, comenzar el tratamiento con dosis de acenocumarol más bajas de las utilizadas de forma habitual, consiguiendo así acortar el tiempo hasta la estabilización de la dosis de anticoagulante oral.