Intoxicación por paracetamolBiopatología del sistema de proteínas de choque térmico

  1. ASENSIO RUBIO, FERNANDO
Dirigida por:
  1. Pedro García Barreno Director

Universidad de defensa: Universidad Complutense de Madrid

Fecha de defensa: 14 de agosto de 2003

Tribunal:
  1. Manuel Rodríguez Sánchez Presidente/a
  2. Lucas José Domínguez Rodríguez Secretario
  3. Juan Antonio Fernández Santarén Vocal
  4. María Cascales Angosto Vocal
  5. Juan Manuel Bellón Caneiro Vocal

Tipo: Tesis

Teseo: 94976 DIALNET

Resumen

El organismo responde a la agresión mediante un procedimiento homeostático de carácter inmediato, universal e inespecífico. La célula activa, como consecuencia del estrés, la denominada respuesta al choque térmico (HSR), ello va a suponer un incremento en la síntesis de distintos miembros de una familia de proteínas denominada Proteínas de Choque Térmico (HSPs), que participan en las principales rutas metabólicas activadas por estrés. El Paracetamol (Acetaminofeno, APAP) es un analgésico, antipirético de uso común, que induce necrosis hepática a partir de sus metabolitos (N-acetil-p-benzoquinona imina), cuando, por sobredosificación, se agotan las vías metabólicas comunes. Esta necrosis está directamente relacionada con su unión por enlaces covalentes a proteínas tisulares. Se ha descrito una fuerte unión del APA al tejido miocárdico y, ocasionalmente, daño cardiaco agudo. Los Leucocitos Polimorfonucleares Neutrófilos (PMNs) representan la 1ª línea de reconocimiento y defensa ante agresiones externas y son las células fundamentales durante la respuesta inflamatoria local y sistémica aguda. Se consideran eficaces biosensores. El estudio se planteó dos objetivos: Estudiar la HSR en hígado, miocardio y PMNs de rata, tras intoxicaciones aguda (IA) con paracetamol y estudiar la utilidad de los PMNs como posibles biosensores en la IA con paracetamol. Se eligieron como modelo animal: Ratas Wistar, (250 g) que se distribuyeron en 8 grupos: 3 grupos de a los que se sometió a IA. En los dos primeros se empleo la misma vía (IP) y la misma dosis (750 mg/Kg) y se determinaron diferentes tiempos de sacrificio, 4 horas en un caso y 24 en el otro. En el tercer grupo la intoxicación se realizó por vía oral, la dosis fue 2g/Kg y la eutanasia a las 24 horas. Por cada grupo de problema se incluyó un grupo simulado de animales a los que se administró volúmenes similares de suero fisiológico. Por último, se ag