Papel de sdf-1 en el timo humano

Zusammenfassung

SDF-1/CXCL12 es una quimioquina constitutivamente expresada en numerosos órganos e inicialmente caracterizada como factor de crecimiento de linfocitos B, demostrándose posteriormente su actividad quimiotáctica para distintos tipos celulares. En el timo humano SDF-1 se une y señaliza a través de CXCR4, un receptor con siete dominios transmembrana acoplado a proteínas G, que también actúa como correceptor para la infección del VIH. Los trabajos para determinar el papel de SDF-1 en timopoyesis han estado centrados principalmente en el modelo del ratón, y la mayoría de ellos se han restringido a estudiar su papel en la migración de los timocitos en diferenciación, y su posicionamiento en los nichos adecuados donde reciben las señales de supervi vencia, proliferación y/o diferenciación. En este trabajo analizamos el papel de la señalización SDF-1 /CXCR4 en la diferenciación de los precursores tímicos humanos, así como en uno de los componentes estromáticos esenciales en dicha diferenciación, las células dendríticas. Nuestros resultados indican que SDF-1 es producido en el timo humano por células epiteliales medulares y subcapsulares y CXCR4 es expresado mayoritariamente por los precursores tímicos CD34 comprometidos con el linaje T, reduciéndose progresivamente su expresión en los siguientes estadios de diferenciación. Funcionalmente, SDF-1 no participa de forma directa en la colonización del parénquima tímico por los precursores linfo-hematopoyéticos, pero es capaz de promover la supervivencia y proliferación de los precursores intratímicos CD34 , actuando de forma sinérgica con IL-7. Al mismo tiempo, SDF-1 interviene en el mantenimiento de los timocitos DP (CD4 CD8 ) más inmaduros, aumentando su viabilidad. Por tanto, SDF-1 estaría implicado en el mantenimiento de la homeostasis tímica ejerciendo sus efectos sobre distintas poblaciones de timocitos. El efecto de SDF-1 en supervivencia no sólo afecta a las poblaciones de timocitos inmaduros sino que además ejerce una acción autocrina sobre las células dendríticas, incrementando la funcionalidad de las mismas. Globalmente, nuestros resultados ponen de manifiesto un importante papel de SDF-1 en la diferenciación T humana.