Mecanismos implicados en la neurodegeneración inducida por estrés en ratas

Laburpena

La presente Tesis consiste en estudios realizados en corteza cerebral de ratas Wistar macho, donde se analizaron distintos efectos producidos tras la exposición a estrés. Para ello se empleo un modelo de estrés por inmovilización. En estudios anteriores se describió la inducción del enzima óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) en corteza cerebral de ratas tras estrés de larga duración (14-21 días). Partiendo de este precedente decidimos estudiar su posible induccion en estrés agudo (6 horas) y los mecanismos implicados en este proceso, encontrando que a este tiempo se produce la inducción de iNOS. Como pasos previos a esta inducción hallamos implicados a la liberación de glutamato y su actuación sobre los receptores de tipo NMDA, la activación del factor de necrosis tumoral alfa (TNFalfa) y la translocación al núcleo del factor nucelar kB (NFkB). También se analizó el fecto del estrés agudo sobre la ciclooxigenasa de tipo 2 (COX-2), encontrando que este tipo de estrés puede inducir la activación de este enzima. En este proceso también se hallaron implicados la liberación del glutamato, la activación de TNFalfa y la de NFkB. Finalmente se estudió la relación entre iNOS y COX-2 en este modelo, donde se pudo ver que iNOS no modifica la activación de COX-2 mientras que COX-2 si parece inducir la activación de iNOS.