Implicación del sistema cannabinoide endógeno en enfermedades neurodegenerativas extrapiramidales

Resum

Esta tesis doctoral se ha centrado en el estudio de la implicación del sistema cannabionoide endógeno en dos enfermedades neurodegenerativas que afectan al movimiento, la enfermedad de Huntington y la enfermedad de Parkinson. Para ello, en un primer lugar se ha analizado el estado del sistema endocannabionoide en humanos y modelos animales de estas enfermedades. En la enfermedad de Huntington se ha observado un descenso de actividad endocannabinoide en los ganglios basales, tanto al nivel del receptor como de los ligandos endógenos. Al contrario que en esta enfermedad, en la enfermedad de Parkinson, existe un aumento de la actividad endocannabinoide, en especial al nivel de los receptores. El análisis del estado de este sistema, sirvió de base para el diseño de estrategias farmacológicas frente a la sintomatología de la enfermedad de Huntington. Los resultados que se obtuvieron al respecto muestran que los compuestos con mayor eficacia frente a la hiperactividad característica de esta enfermedad, son los que se unen tanto al receptor cannabionoide como al receptor vanilloides. Los receptores vanilloides se encuentran en las mismas áreas cerebrales que el receptor CB1, y parece que estos dos sistemas están íntimamente relacionados al nivel de los ganglios basales. Debido a que estudios previos han observado un efecto neuroprotector de los cannabionoides en distintos modelos degenerativos, nos planteamos analizar dicho efecto en las dos enfermedades. Para ello, realizamos un tratamiento con *9-tetrahidrocannabinol. Este compuesto parece retrasar o enlentecer las lesiones que se producen tanto en la enfermedad de Huntington como en la enfermedad de Parkinson. Pero parece ser, que este efecto no es mediado por el receptor CB1, pudiendo estar implicado el carácter antioxidativo de esta molécula. Para finalizar esta tesis doctoral, nos planteamos estudiar el papel de la activación glial en la neurodegeneración, y la imp