Caracterización molecular de los gliomasidentificación de marcadores diagnósticos y pronósticos

Resumen

El Glioblastoma (GB) es el tumor cerebral más frecuente y maligno en adultos, debido a la capacidad que presenta para infiltrar e invadir tejido cerebral normal. A pesar del tratamiento con radioterapia y quimioterapia, la supervivencia media de los pacientes con GB es de alrededor de 1 año. El objetivo general planteado en esta Tesis Doctoral es el estudio de las alteraciones genético-moleculares en GBs para la identificación de genes candidatos con valor diagnóstico y pronóstico. Para ello se han utilizado técnicas de análisis a gran escala (microarrays de ácidos nucleicos y matrices de tejidos) que aumentan de manera significativa la resolución y el número de muestras que se pueden analizar en un solo experimento en comparación con las técnicas de citogenética y genética molecular clásicas. A partir del análisis de las variaciones en la dosis génica y los perfiles de expresión de los genes en GBs se ha podido: - Identificar un nuevo amplicón en 4p15, así como nuevos genes candidato s en los amplicones detectados en 4p15 (SLA/LP y STIM2), 13q32-34 (TNFSF13B y COL4A2) y 1q32 (MDM4 y PIK3C2B) que podrían estar implicados en la patogénesis de los GBs. - Describir una firma molecular compuesta por genes implicados en invasión, angiogénesis, ciclo celular y apoptosis, entre los que se propone a la anexina 1 como marcador relacionado con el diagnóstico diferencial de astrocitomas, oligoastrocitomas y oligodendrogliomas. - Identificar marcadores pronósticos en GBs, tales como los genes de la ruta PI3K/AKT, la alteración simultánea de EGFR y P53, y la amplificación de CDK4. Estos análisis nos han permitido profundizar en los mecanismos moleculares subyacentes en la patología de los GBs, con lo que hemos podido identificar marcadores diagnósticos y factores pronósticos de interés en estos tumores.