Marcadores de inflamación y riesgo cardiovascular en pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (vih) tratados con terapia antirretroviral de gran actividad (targa)

Resumen

El uso de la TARGA en pacientes infectados por el VIH ha disminuido considerablemente la mortalidad y la morbilidad, pero la TARGA también ha facilitado la aparición de otras afecciones que antes no se manifestaban, tales como dislipidemia, resistencia a la insulina y alteraciones en la distribución de la grasa corporal, las cuales se asocian con mayor riesgo cardiovascular. Datos epidemiológicos muestran la existencia de un incremento de enfermedades cardiovasculares en pacientes infectados por VIH relacionadas con la terapia TARGA. La infección por el virus de la hepatitis C (VHC) es muy frecuente en pacientes infectados por el VIH, sobre todo en adictos a drogas por vía parenteral (ADPV). La asociación entre el VHC y las enfermedades ca rdiovasculares es controvertida, pero la infección por VHC se ha asociado con anormalidades metabólicas como la resistencia a la insulina (RI) y dislipidemia. Estas alteraciones metabólicas podrían dar lugar también a alteraciones cardiovasculares como sucede en pacientes obesos y diabéticos no infectados por el VIH y VHC. Un estudio epidemiológico reciente mostró que los pacientes infectados con VHC tenían tasas más altas de mortalidad por enfermedades cardiovasculares en comparación con los do nantes no infectados. Además, la infección por VHC provoca una estimulación crónica del sistema inmunológico que conduce a la producción de citoquinas y a una respuesta inflamatoria. Por otro lado, el riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares s e ha asociado con el síndrome metabólico caracterizado por resistencia a la insulina y dislipemia, así como con elevados niveles circulantes de marcadores de inflamación (IL-6, IL-8, IL1-beta, TNF-alpha, etc.) y disfunción endotelial (sVCAM-1, sICAM- 1, sEselectina, etc.). Además, también hay alteración en los niveles de adipocitokinas como leptina, resistina, adiponectina y TNF-alpha, inflamatorios (inhibidor de activador de plasminógeno-1 (PAI-1), sTNF-Rc, proteína quimiotáctica de monocitos (M CP-1), moléculas que son secretadas por el tejido adiposo y que regulan el metabolismo y el sistema inmune. En estudios recientes se ha visto que los pacientes infectados por el VIH presentan mayores niveles de marcadores de disfunción endotelial en circulación, principalmente en pacientes con alta carga viral y enfermedad avanzada. En esta Tesis Doctoral se ha observado que en la infección por VIH los marcadores indirectos de riesgo cardiovascular (índices de Framingham de enfermedad coronaria...