Análisis longitudinal de la función inmune durante los tres primeros años de vida en neonatos timectomizados por cardiopatías congénitas

  1. MANCEBO SIERRA, MARIA ESTHER
Supervised by:
  1. Luis M. Allende Martínez Director
  2. Estela Paz Artal Director

Defence university: Universidad Complutense de Madrid

Fecha de defensa: 16 November 2010

Committee:
  1. José Ramón Regueiro González-Barros Chair
  2. María José Recio Hoyas Secretary
  3. Maria Angeles Muñoz Fernandez Committee member
  4. J. T. Ramos Amador Committee member
  5. María Luisa Toribio García Committee member
Department:
  1. Inmunología, Oftalmología y ORL

Type: Thesis

Teseo: 112093 DIALNET

Abstract

Objetivos: El propósito de este estudio es analizar los efectos de la ausencia de timo sobre la función inmune de un grupo de niños timectomizados en el periodo neonatal. Métodos: Se estudio un grupo de 23 niños, timectomizados durante sus primeros 3 0 días de vida, como consecuencia de operaciones para corregir cardiopatías congénitas. Se evaluaron distintos parámetros inmunológicos (fenotípicos, funcionales e inmunoquímicos) y se realizó un seguimiento clínico exhaustivo, en un estudio longitud inal prospectivo desde antes de la timectomía hasta los 3 años pos-timectomía. Resultados: La timectomía neonatal provoca una alteración cuantitativa, a corto y largo plazo, en las subpoblaciones de linfocitos T periféricos, resultando en una disminución de los linfocitos T CD3 , CD4 y CD8 y afectando principalmente a las subpoblaciones de linfocitos T naive. Tras la timectomía el pool de linfocitos T periféricos presenta un fenotipo de memoria-efector, un repertorio TCR-Vb alterado y unos ni veles de TRECs disminuidos de manera muy significativa. Los niveles plasmáticos de IL-7 están aumentados. Se encontró correlación positiva entre el número de TRECs y el descenso en porcentaje y números absolutos de linfocitos T CD3 , CD4 y CD4 vírge nes (pÇ0.01), y una correlación negativa entre los números de linfocitos T CD4 y la IL-7 (r = -0.470, P = 0.02). Conclusiones: La timectomía neonatal provoca una alteración significativa del fenotipo linfocitario T, y una disminución muy significat iva en los niveles de TRECs, en consonancia con el cese de timopoyesis. El pool de linfocitos T periférico está sometido a mayores tasas de expansión periférica en un intento de mantener la homeostasis linfocitaria. La producción de linfocitos T ¿de novo¿ es timodependiente y no existen evidencias de generación extratímica como mecanismo compensatorio a la falta de timo. A pesar de las claras alteraciones en la población T, los pacientes no sufrieron más eventos infecciosos de los habituales par a su edad, los recursos inmunes presentes en el nacimiento han sido hasta el momento suficientes. Sin embargo, la timectomía podría producir un compromiso en la función inmune a lo largo de la vida, especialmente si los pacientes sufren depleción de las células T y necesitaran reconstituir la función inmune.