Enteropatia inflamatoria en la colestasis extrahepática microquirúrgica experimental

Résumé

Los pacientes con colestasis obstructiva sufren una elevada morbi-mortalidad. Esto se debe a las alteraciones hepáticas (estructurales y funcionales) y a las alteraciones sistémicas que se producen como consecuencia de la acumulación de ácidos biliares, bilirrubina y otros solutos colefílicos en el hígado y en la sangre. Las alteraciones esplácnicas que se producen en ratas con colestasis extrahepática podrían tener una etiopatogenia inflamatoria. Una consecuencia de la colestasis extrahepática , además de la insuficiencia hepática, es la hipertensión portal asociada a enteropatía hipertensiva. A su vez, la naturaleza inflamatoria de este tipo de enteropatía podría influir en su evolución, causando una patología vascular regional, caracterizada por el desarrollo de circulación colateral portosistémica, así como con inducción de angiogénesis y linfangogénesis parietal intestinal. Por esta razón se ha estudiado la respuesta de fase aguda sistémica, el tipo de circulación colateral portosistémica que se establece y, por métodos inmunohistoquímicos, la angiogénesis y la linfangiogénesis intestinal. Para la realización de este trabajo se han utilizado 70 ratas macho de la cepa Wistar, perteneciendo 29 de ellas a un grupo de animales p seudooperados (PS) y 41 a un grupo con colestasis microquirurgica (CM). En las ratas del grupo CM se ha realizado una técnica de colestasis microquirugica experimental, mientras que a las ratas pertenecientes al grupo PS se les ha realizado un abordaje quirúrgico similar únicamente disecando la vía biliar. Los animales han sido sacrificados a las 6 semanas de postoperatorio estudiándose la circulación colateral desarrollada, la vasculopatia venosa mesenterica y obteniéndose muestras de disti ntos órganos, incluyendo hígado e intestino delgado. También se obtuvieron muestras sanguíneas de estos animales con el fin de estudiar los valores séricos de bilirrubina total y directa, ALT, AST, GGT, LDH, fosfatasa alcalina, creatinina, urea, albúmina y ácidos biliares, así como para determinar las proteínas de fase aguda ?1-MAP y ?1-AGP. Además, se ha realizado un estudio microscópico e histopatológico del hígado, estudiando la fibrosis hepática con técnicas histomorfometricas utilizando una tinción con Rojo Sirio. Por ultimo se ha realizado un estudio inmunohistoquímico del ileon para determinar la angiogenesis y linfangiogenesis, para lo cual se han utilizado anticuerpos anti-VEGF y anti-PROX1, y se ha realizado una técnica Western B...