Caracterización estructural y funcional de mLSECtin

Resumen

En el cromosoma 19p13.2 humano existe un grupo de genes que codifican lectinas de tipo C (CD23, LSECtin, DC-SIGN, y DC-SIGNR/L-SIGN) cuya implicación en la modulación de la respuesta inmunitaria y reconocimiento de patógenos ha sido claramente establecida. LSECtin, el miembro de este grupo de proteínas más recientemente identificado, participa en la captura de filovirus y virus SARS, colabora con DC-SIGNR en la unión de HCV, y se ha sugerido como un receptor potencial para paramixovirus. En esta tesis se aportan evidencias de que, a diferencia de los que ocurre en el caso de DC-SIGN, existe un ortólogo murino para CLEC4G, gen que codifica LSECtin en humanos, cuyo producto génico (mLSECtin) supone un componente más del gran panel de moléculas codificadas en el cromosoma murino 8A1.1 que median captura de antígenos y reconocimiento de patógenos por las células del sistema inmunitario. El patrón de expresión de mLSECtin solapa sólo parcialmente con el de su ortólogo humano, expresándose en células mieloides, como macrófagos de bazo y peritoneales F4/80 y células dendríticas CD11c , pero también en el componente celular no mieloide en determinados tejidos (expresión en LSECs en hígado). La expresión basal de mLSECtin es independiente de la presencia de IL-4 e IL-13, así como de moléculas implicadas en la adquisición de un estado de activación alternativo en macrófagos (IL-4R?, STAT-6, PPAR-?). mLSECtin se expresa en bajo nivel en membrana plasmática, lo que parece ser consecuencia de los motivos estructurales presentes en las regiones del cuello y dominio lectina, que probablemente retengan esta lectina en compartimentos intracelulares. En cuanto a su especificidad de carbohidratos, hemos demostrado que mLSECtin es reten ida específicamente por matrices de agarosa acopladas a Fucosa y N-acetil-D-Galactosamina. Además, los resultados publicados por otros autores durante el desarrollo de esta tesis sugieren que LSECtin media la regulación negativa de células T y presentan a esta lectina como un candidato prometedor para el tratamiento de enfermedades hepáticas mediadas por hiper-activación de células T.