Inducción de metalotineína por mercurio y su relación con sistemas de defensa antioxidante

Resumen

El mercurio es considerado como uno de los contaminantes medioambientales más importantes. En todas sus formas químicas, ha sido reconocido como un elemento tóxico y perjudicial para la mayoría de las especies animales. El objeto de esta tesis ha sido profundizar en los efectos que provoca el mercurio inorgánico en forma de cloruro (HgCl2) por la administración oral de dosis no tóxicas (0,1 mg/kg/día HgCl2) durante tres días consecutivos, estudiando su incidencia y toxicidad a nivel hepático, así como dilucidar los posibles mecanismos de destoxificación del metal por este órgano, teniendo en cuenta la función específica que posee el hígado en el metabolismo y destoxificación de cualquier tipo de xenobiótico. En nuestras investigaciones, se destaca como un aspecto importante la relación existente entre la toxicidad del mercurio con los procesos de estrés oxidativo, generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) y peroxidación lipídica, detectada por una mayor concentración de sustancias que reaccionan con el ácido tiobarbitúrico (TBARS) en la célula hepática. Desde la primera dosis de mercurio utilizada, se produce un ligero daño hepático con un aumento significativo de las enzimas marcadoras de lesión hepática (AST, ALT), así como una elevación notable de los parámetros séricos de obstrucción biliar (GGT, ALP). El mercurio provoca estrés oxidativo, como ha sido comprobado por la depleción del glutation reducido y la disminución de los grupos tiólicos de las proteínas celulares. Se ha observado también un aumento significativo en las actividades enzimáticas pertenecientes al sistema de defensa antioxidante celular (SOD, CAT y GPx), así como en la enzima encargada de los procesos de conjugación para la eliminación de xenobióticos (GST). Finalmente se abordó el estudio de la expresión y síntesis de dos proteínas de fase aguda, la metalotioneína (MT), inducida específicamente por m