Cambios inducidos por cocaína sobre la neurotoxicidad de 3,4-metilendioximetanfetamina (mdma)en ratónimplicación del estrés oxidativo y del transportador de dopamina

Resumen

El transportador de dopamina (DAT) es responsable de la finalización de la actuación de dopamina en la sinapsis; además, también es la diana de actuación de psicoestimulantes como MDMA y cocaína. En el ratón, MDMA induce en el estriado toxicidad dopa minérgica (disminución de la densidad de DAT, de dopamina y de sus metabolitos DOPAC y HVA), y uno de los mecanismos a través de los cuales la MDMA induce dicha neurotoxicidad es la formación de radicales libres. La cocaína también induce procesos oxidativos, sin embargo no produce neurotoxicidad por sí sola. Por otra parte, se han descrito cambios en DAT tras cocaína debidos a un proceso de tráfico entre la membrana y endosomas. La administración de cocaína 1 h después de la MDMA administrada a régimen neurotóxico (20 mg/kg i.p., x 2, cada 3 h) protege frente a la neurotoxicidad por MDMA probablemente mediante el bloqueo de DAT. La administración de cocaína 3 h después de MDMA ya no protege frente a la MDMA pero tampoco potencia su neuroto xicidad, a pesar de incrementar la formación de radicales libres y la peroxidación lipídica (1 h después de su administración). Sin embargo, 18 h después de la cocaína, la peroxidación lipídica disminuye en aquellos animales que recibieron cocaína, presentando el grupo de coadministración los mismos niveles que los animales que sólo recibieron MDMA; la activación de la enzima glutation peroxidasa 3 h después de la cocaína explicaría por qué, a pesar de que en un primer momento se potencie la formación de radicales libres, la peroxidación lipídica disminuye posteriormente, no observándose, entonces, a largo plazo un incremento en la neurotoxicidad dopaminérgica por MDMA. La administración de un pretratamiento de cocaína (20 mg/kg i.p., x 2 c ada 8 h, durante 3 días) induce 4 días, pero no 1 día, después, la internalización de DAT en compartimentos endosomales mediante un mecanismo que implica PKC, ofreciendo así protección frente a la neurotoxicidad inducida por MDMA. Este pretratamiento , al mismo tiempo, induce 4 días, pero no 1 día después, sensibilización conductual y neuroquímica a los efectos de la MDMA, lo cual puede ser un indicio de la predisposición de una droga al consumo de otra.