Efectos inmediatos y a largo plazo inducidos por 3,4-metilenodioximetanfetamina (mdma) en cerebro de ratón

Resumen

La presente Tesis Doctoral está encaminada a dilucidar los efectos producidos por la 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA) en cerebro de ratón. La MDMA se comporta como una neurotoxina selectiva sobre los terminales nerviosos serotoninérgicos en la rata, dejando intactos los axones dopaminérgicos. Por el contrario, la información, relativamente escasa, acerca de los efectos de la MDMA en cerebro de ratón, sugiere que ésta actúa de manera selectiva sobre las terminaciones pertenecientes a neuronas dopaminérgicas. En ambas especies animales el mecanismo por el cual la droga induce neurotoxicidad es incierto, si bien, el estrés oxidativo parece desempeñar un papel importante. Así, nos planteamos como objetivo evaluar el efecto a nivel inmediato y largo plazo de la MDMA, en distintas estructuras cerebrales, sobre el contenido dopaminérgico y serotoninérgico del ratón y de cómo el estrés oxidativo y el óxido nítrico podrían estar implicados en la neurotoxicidad de la droga. Para ello, utilizamos ratones macho Swiss Webster y NIH. La administración de MDMA (30 mg/kg. I.p., cada 3h, x3) produjo, 30 min., después de última inyección de la droga, una rápida disminución en el contenido de dopamina estriatal. Este efecto se mantuvo a los 7 días de la administración de la MDMA, produciendo claramente una neurotoxicidad dopaminérgica. El contenido indólico no sufrió modificación alguna a largo plazo, tan solo una leve disminución a nivel agudo. El pretratamiento 30 min., antes de cada una de las administraciones de MDMA con GBR 12909 (10 mg/kg, i.p.) impidió completamente el efecto neurotóxico ocasionado por la droga a largo plazo, sin modificar la respuesta hipertérmica. Mediante la técnica de microdiálisis cerebral "in vivo" en estriado de ratón, pudimos observar como la MDMA ocasionó un incremento en la liberación de dopamina (mediante un mecanismo independiente de calcio) y como este efecto se potenció