Atrofia del músculo esquelético y del tejido adiposo en la caquexia inducida por la artritis experimentalefecto de la administración de ácido eicosapentaenoico y de un agonista-ppar alfa

Résumé

La artritis experimental es un modelo animal de caquexia inflamatoria. La caquexia es un síndrome metabólico asociado a una enfermedad subyacente que se caracteriza por una respuesta inflamatoria, pérdida de peso, atrofia muscular y pérdida de masa d e tejido adiposo. En esta tesis se recogen los resultados obtenidos en distintos experimentos que tuvieron como objetivo comprender los mecanismos implicados en la caquexia inducida por la atrititís experimental. La pérdida de masa muscular y de grasa que se producen en la artritis no se deben exclusivamente a la disminución de la ingesta, ya que estas alteraciones no se producen en las ratas pair fed. En las ratas artríticas la disminución de la adipogénesis es un factor que contribuye a la dis minución del tejido adiposo, mientras que la lipólisis no aumenta. La atrofia del músculo esquelético en la artritis es secundaria a un aumento de la degradación muscular por el sistema ubiquitina-proteasoma, y no a una disminución de la miogénesis. El tratamiento con ácido eicosapentaenoico tiene un efecto antiinflamatorio en la artritis experimental, y además atenúa la atrofia muscular disminuyendo los atrogenes atrogina-1 y MuRF-1, y aumentando los factores de transcripción que regulan la mio génesis. La artritis experimental disminuye la expresión de los PPAR-alfa. La activación de los PPAR-alfa disminuye la inflamación en la artritis experimental, a la vez que previene en parte la atrofia muscular al disminuir la expresión de los atrogenes y la miostatina.