Función telomérica y mecanismos de reparación del ADN en cáncer no microcítico de pulmón

Resumen

El cáncer de pulmón constituye, en la actualidad, una patología de enorme relevancia a nivel social, tanto por su incidencia como por los altos índices de mortalidad derivados de la misma. El problema fundamental que conlleva el desarrollo de esta enfermedad es que no se ha encontrado una terapia que se pueda considerar eficaz para paliarla y, en este sentido, cabe destacar la relevancia clínica que están adquiriendo los estudios acerca de los mecanismos moleculares implicados en la carcinogénesis pulmonar. Muchos de los componentes del tabaco son capaces de reaccionar con el ADN provocando mutaciones. Con objeto de salvaguardar la integridad del genoma y prevenir las consecuencias que trae consigo la persistencia de daño en el ADN, las células humanas poseen complejos sistemas de reparación de lesiones. Si estos mecanismos no funcionan convenientemente, las mutaciones en el genoma se acumulan, lo que llevaría a la célula a morir, por activación de los mecanismos de apoptosis, o bien, a seguir reproduciéndose, dando lugar a un proceso tumoral. Por otro lado, está bien establecido el papel de la función telomérica en relación con los procesos de inmortalización celular. Los telómeros se sitúan en los extremos de los cromosomas lineales, ejerciendo una función protectora, y se acortan progresivamente en cada ciclo celular. Por ello, se ha propuesto que actúan como reloj mitótico, regulándose así el número de veces que las células pueden dividirse antes de entrar en senescencia o apoptosis. Cuando los telómeros alcanzan una longitud crítica, se produce inestabilidad genética que, en la mayoría de las células afectadas, trae consigo la muerte celular. Por tanto, aunque el acortamiento de los telómeros limita la capacida d replicativa de las células humanas y suprime la transformación celular, también conduce a la inestabilidad cromosómica. Para que las células se dividan de manera ilimitada es necesario que mantengan las secuencias teloméricas. De ahí que, en la mayoría de células tumorales, se desencadenen mecanismos de mantenimiento de telómeros, fundamentalmente a través de la telomerasa, una transcriptasa reversa especializada. Esta estabilización de los telómeros permite la inmortalización y facilita la progresión tumoral. Recientemente, se ha establecido el papel de las moléculas relacionadas con la señalización de daño en el ADN o con los propios mecanismos de reparación, en el mantenimiento de la integridad cromosómica en relación con la función...