Identificación de las dianas moleculares que median las acciones de la taurina sobre la transmisión sináptica
- José María Solís Torralba Director
Defence university: Universidad Complutense de Madrid
Fecha de defensa: 01 April 2009
- Alfonso Araque Almendros Committee member
Type: Thesis
Abstract
La aplicación de taurina produce en rodajas de hipocampo de rata, un aumento duradero tanto de la excitabilidad del axón como de la eficacia sináptica, LLP-TAU [1]. Los resultados presentados en esta memoria demuestran que la LLP-TAU depende de la activación de un sistema de transporte de taurina que se inhibe con SKF89976A. El bloqueo de este transportador también impide la generación de la fase tardía de la potenciación sináptica duradera (L-LTP de sus siglas en inglés). Por otra parte, la pre aplicación, en una ventana temporal, de taurina, un agonista dopaminérgico o la aplicación conjunta de ambas sustancias a concentraciones que por sí solas no tienen efecto, convierten una E-LTP en L-LTP, dependiente de la síntesis de proteínas. Esta L-LTP, de manera similar a la inducida por múltiples trenes de estímulos, requiere que se activen las quinasas: MAPK, PKA y PI3-K. Además, hemos demostrado la existencia de unos receptores NMDA localizados en las colaterales de Schaffer que facilitan la excitabilidad del axón. Estos receptores son independientes de Ca2 y dependientes de Na , y tienen una propiedad única: son modulados positivamente por glicina y taurina, en lugares independientes que presentan un efecto alostérico negativo. Estos resultados demuestran que la taurina interviene en diferentes mecanismos moleculares que modulan la transmisión sináptica. 1. Galarreta M, Bustamante J, Martín del Río R and Solís JM. Taurine induces a long-lasting increase of synaptic efficacy and axon excitability in the hippocampus. J. Neurosci. 1996, 16 (1):92-102.