Implicación de las proteínas mitocondriales y glucolíticas en la progresión del melanoma

Zusammenfassung

El melanoma es uno de los tumores más agresivos del ser humano con un alto índice de mortalidad y aumento de la incidencia en las últimas décadas. Representa un modelo clásico de progresión tumoral, con unas fases bien definidas desde el punto de vis ta clínico-patológico -radial y vertical- y que conllevan una connotación pronóstica clara. La localización cutánea facilita la detección temprana de lesiones tanto malignas como de sus posibles precursores. Por todo esto, el desarrollo del melanoma proporciona un excelente modelo para estudiar la progresión espontánea de un tumor sólido. Las alteraciones moleculares que subyacen a esta progresión no son todavía bien conocidas. Por tanto, el estudio e identificación de las alteraciones moleculares asociadas a esta enfermedad, así como la búsqueda de nuevas dianas terapéuticas es una prioridad en la investigación biomédica para tratar de mejorar la supervivencia de estos pacientes. Los trabajos realizados hasta fechas recientes de los mecanismos moleculares asociados a la progresión del melanoma se basan fundamentalmente en resultados obtenidos a partir de modelos celulares y sólo estudios cooperativos con muestras en distintos estadios han permitido profundizar en su estudio e identificar grupos de alteraciones moleculares. Una de las alteraciones clave alteradas en el melanoma está asociada al control metabolismo energético. En los últimos años se han descrito en diversos tipos tumorales una desregulación del metabolismo mitocondrial normal, que se ha asociado a mayor agresividad en algunos tipos de neoplasias, como por ejemplo en el carcinoma de colon, de pulmón y de mama. Por tanto, profundizar en el conocimiento del estado del metabolismo energético de las células mela nocíticas podría ayudar a identificar alteraciones moleculares claves en el melanoma con utilidad pronóstica, indicando aquellos tumores que podrían tener un comportamiento clínico más agresivo. Igualmente, podrían tener utilidad terapéutica, señalan do aquellos eventos clave en la fisiología de la célula tumoral melanocítica susceptibles de convertirse en dianas específicas para el tratamiento. En el presente estudio realizado sobre tissue-arrays de muestras humanas procedentes del Servicio de Anatomía Patológica del Hospital Universitario Doce de Octubre de Madrid, que incluían 63 nevus, 20 melanomas en fase de crecimiento radial, 35 melanomas en fase de crecimiento vertical y 35 metástasis de melanoma, se han descrito las alteraciones...