Agentes insulinotrópicos in vivopotencial uso terapeútico en la diabetes tipo 2

Resumen

Es conocido que en condiciones fisiológicas, la secreción y biosíntesis de insulina están reguladas por la concentración de nutrientes circulantes, principalmente la D-glucosa. Y que en la diabetes no dependiente de insulina, o tipo 2, la célula Beta pancreática se manifiesta parcialmente insensible al estímulo del azúcar. La existencia de nutrientes -ésteres de monosacáridos y de metabolitos no glucídicos- capaces de atravesar la membrana plasmática, sin la intervención de un sistema específico de transporte, que permiten a la célula beta diabética mantener su capacidad secretora, y el hecho de que determinados agentes, como el GLP-1 -péptido intestinal insulinotrópico, antidiabético y con efectos insulino-mimétricos sobre el metabolismo de la glucosa en tejidos extrapancreáticos-, necesiten de la presencia de glucosa para ejercer su acción insulinotrópica, nos condujo a estudiar el efecto in vivo de algunos de estos nutrientes sobre la respuesta secretora de la célula beta al GLP-1, y a péptidos, estructural y funcionalmente, relacionados con él -las exendinas-. También exploramos el efecto de alguno de los ésteres sobre el metabolismo de la glucosa en el hepatocito de la rata, así como algún posible efecto del GLP-1 sobre el metabolismo de la glucosa a nivel periférico. Observando que, tanto el éster pentaacetato de D-glucosa, como determinados ésteres no glucídicos -el metil piruvato, el dimetil glutamato o el dimetil succinato-permitían al GLP-1, y a otros agentes secretagogos de insulina como la exendina-4 expresar su potencial. Con lo que la utilización conjunta de ambos, ésteres y péptidos secretagogos, se constituye en prometedora herramienta para el tratamiento de la diabetes tipo 2. Por su parte, la Ex(9-39), suprimía la respuesta de la célula beta al GLP-1, y reducía la acción hipoglucemiante del péptido, sin modificar la respuesta del páncreas a nutrientes circulantes, por l