Caracterización y modulación farmacológica de la síntesis de dopa (actividad tirosina-hidroxilasa in vivo) por adrenoceptores alfa-2 en cerebro de rata

Abstract

Se estudio la modulación in vivo de la tirosina-hidroxilasa por adrenoceptores alfa-2 en cerebro de rata cuantificando la síntesis de dopa mediante cromatografía liquida con detección electroquímica tras inhibir la dopa-descarboxilasa con nsd-1015.La clonidina (agonista) y el idazoxan (antagonista) dieron lugar a una disminución e incremento, respectivamente, de la síntesis de dopa en hipotálamo y corteza parieto-occipital. En animales tratados con reserpina o lesionados con 6-ohda persistió el efecto de la clonidina pero no del idazoxan. Utilizando diversos fármacos adrenérgicos y tras observar el orden de potencia para modificar la síntesis de dopa, se obtuvo que el adrenoceptor alfa que modula la regulación in vivo de la síntesis de dopa en hipotálamo y corteza, posee las características de un adrenoceptor alfa-2. Los antidepresivos cíclicos de forma aguda redujeron globalmente la síntesis de dopa, mientras que tras el tratamiento crónico este efecto se perdió, al igual que tras la administración crónica del agonista clonidina. Esta tolerancia solo se tradujo en una subsensibilidad del adrenoceptor alfa-2 en corteza y para el agoinista. Sin embargo, el bloqueo continuado del adrenoceptor alfa-2 por administración de yohimbina se manifestó en una hipersensibilidad de dicho adrenoceptor únicamente en el hipotálamo y solo para el antagonista. El estudio farmacológico de la síntesis de dopa por adrenoceptores alfa-2 constituye un buen método de valoración de la actividad funcional del citado adrenoceptor a nivel cerebral.