Estudio farmacocinético en relación con la estructura de dos nuevos agentes con acción citostática

Résumé

En esta memoria se estudia la farmacocinética y el metabolismo de dos nuevos compuestos, mitonafide y pinafide, con elevada acción citostatica, tras su administración intravenosa y oral a ratas, a una dosis de 20 mg-kg. Los estudios in vitro demuestran una unión a la seroalbumina humana en el rango del 61 al 98%, determinándose la existencia de dos tipos de puntos de unión. La absorción intestinal in situ sigue una cinética de primer orden para ambos compuestos. La disposición del y del de en plasma es la típica de un modelo bicompartimental abierto, estando la distribución altamente favorecida frente a la eliminación. En el caso de la administración oral, la absorción es muy rápida, para ambos productos. La eliminación del y del, así como de sus metabolitos, se lleva a cabo tanto por excreción renal (cinética de primer orden) como por procesos extrarrenales (heces). La eliminación biliar es importante. La distribución del y del en órganos es muy rápida, alcanzándose las concentraciones tisulares máximas en la primera hora de la administración, tanto por la vía intravenosa como por la oral. Ambos productos cruzan la barrera placentaria, detectándose en fetos concentraciones superiores a las encontradas en la sangre materna. En orina se detectaron dos metabolitos mayoritarios, además del producto inalterado, en cada caso. La ruta metabólica de ambos fármacos consiste en la reducción del grupo nitro aromático, para dar la amina correspondiente que, posteriormente, resulta acetilada; siendo el amino- y el acetilamino- derivados los dos metabolitos mayoritarios identificados.