Papel de la hormona tiroidea y sus receptores en la generación de células gliales en el sistema nervioso central in vivo

Resumen

Las hormonas tiroideas son claves en el desarrollo y maduración del Sistema Nervioso Central (SNC). Cualquier carencia o anomalía de dichas hormonas en períodos claves del desarrollo generan alteraciones graves, como es la deficiencia en la síntesis de mielina, llevada a cabo por los oligodendrocitos (OLs). El mecanismo de acción de las hormonas tiroideas se rige por la regulación de genes diana, mediada por sus receptores TRalfa y TRbeta. En la presente tesis se ha analizado la caracterización de la generación de OLs en médula espinal de ratones con inactivación de las diferentes isoformas de los receptores para hormonas tiroidea, comparando el efecto de dicha inactivación con el fenotipo producido por el hipotiroidismo neonatal. En paralelo, se ha analizado el efecto de la falta de los receptores en otros dos tipos de Células gliales: astrocitos y microglía. En resumen se ha observado que: * La falta de ninguna de las dos isoformas del receptor para hormona tiroidea, T3, noaltera la aparición de los progenitores de OLs en el foco ventral de médula espinal, así como tampoco el patrón normal del número y migración de los progenitores durante el desarrollo embrional. * La falta del receptor beta provoca una tendencia a disminuir el número de progenitores justo antes de la diferenciación de progenitores o oligodendrocitos. Esta disminución se correlaciona con el aumento de OLs diferenciados a esta misma edad. Dicho aumento es transitorio y recupera los niveles normales tras el nacimiento y manteniéndose durante el desarrollo postnatal. Dicho aumento transitorio es similar al generador en ratas y ratones hipotiroideos. Esto parece indicar que la T3 bloquea la diferenciación del lingaje de OLs específicamente a través de la isoforma TRbeta .