Control de la decisión supervivencia/muerte en células gliales por cannabinoidesPapel de la ceramida y la proteína quinasa b

Resumen

Los cannabinoides son los componentes activos de la planta Cannabis sativa, popularmente conocida como marihuana. El descubrimiento de receptores específicos para cannabinoides y de una familia de ligandos endógenos de los mismos ha estimulado extraordinariamente la investigación acerca de estos compuestos en los últimos años. Una de estas áreas de investigación ha estudiado la capacidad de los cannabinoides para controlar el destino celular. Acorde con ello, los resultados de la presente Tesis Doctoral indican que los cannabinoides desempeñan un papel dual en el control del destino de células gliales: por un lado, inducen la muerte de células transformadas (glioma), y por otro, protegen a las células no transformadas (astrocitos). El efecto apoptótico de los cannabinoides es selectivo de células gliales transformadas y depende de la generación de ceramida, mediante la activación de la principal enzima reguladora de la síntesis de novo de esfingolípidos, la serina palmitoitransferasa. La acumulación de ceramida lleva a la activación sostenida de la quinasa activada por señales extracelulares (ERK) y a la inhibición de la proteína quinasa B (PKB). Debido a la falta de éxito de las terapias actuales en el tratamiento de gliomas es necesario desarrollar nuevas estrategias terapéuticas. Así, nuestros datos indican que una de estas aproximaciones terapéuticas podría ser el tratamiento con cannabionoides no psicoactivos, que inhiben el crecimiento del tumor in vivo sin efectos colaterales significativos. Además, el tratamiento con cannabinoides no sólo no afecta a la viabilidad de células gliales no transformadas, sino que en determinadas circunstancias las protege de la muerte. Así, estos compuestos son capaces de evitar la muerte de los astrocitos inducida por ceramida tanto in vitro como in vivo. El mecanismo de esta acción protectora implica la estimulación coordinada de las rutas fosfoinosítido 3-quina