Derivados de 5-nitroimidazoles como modificadores de la radiosensibilidad de sistemas biológicos

Resumen

Se estudia la modificación de la acción de la radiación en la supervivencia celular por 5 productos con un grupo común 5-nitroimidazol y un anillo imidazol en un caso y piridinio con tres distintos derivados en los otros. Todos ellos se mostraron inocuos en medio aeróbico y sensibilizantes en condiciones hipóxicas. Para esclarecer los mecanismos de sensibilización por los que actúan estos productos se estudian las cinéticas de síntesis semiconservativa y no programada de adn entendiéndose por tal una síntesis extra inducida por la radiación en las células tc-sv40. Los resultados muestran que la acción de los productos en este mecanismo no siguen relaciones paralelas al de su poder radiosensibilizante por lo que no se le implica como principal responsable de la radiosensibilizacion. La interacción de los productos con el ADN se sigue por técnicas espectroscópicas estudiando la formación de complejos in vitro y el efecto de degradación inducida por la radiación en ambos componentes. También se valora el efecto oxigeno en este posible mecanismo de acción pero no se ha encontrado interacción in vitro de los productos con el ADN ni desde el punto de vista de formación de complejos ni por influirse mutuamente en la degradación molecular inducida por la radiación por lo que también se descarta este mecanismo como significativo del poder radiosensibilizante de los productos. El potencial de reducción se determina por polarografía dc de barrido con electrodo de hg de gota pendiente. Todos los productos dieron lugar a una onda voltamétrica con e sub p/2 muy próximos lo que se atribuye al grupo nitro común muy electroactivo lo que indica el carácter electroafinico de los productos. Los valores de energía del primer orbital molecular vacío permiten establecer una correlación con los fmd de los productos que se cumple mejor con los que tienen anillo piridinio.