Síntesis estereoselectiva de beta-lactamas policíclicas a través de reacciones de cicloadición 1,3-dipolar inter- e intramoleculares. Aplicaciones sintéticas

Abstract

El presente trabajo ha pretendido contribuir al desarrollo de nuevas metodologías sintéticas para la preparación del sistemas beta-lactámicos mono- y policíclicos con estructura no convencional. Para ello, se ha estudiado la reacción de cicloadición 1,3-dipolar en sistemas beta-lactámicos, tanto en su versión intermolecular como en la intramolecular. También se ha demostrado como las betas-lactamas pueden servir como productos de partida para la síntesis de diversos heterociclos nitrogenados. La presente Memoria se ha estructurado en cuatro Capítulos. En el Capítulo I se hace una revisión general de los principales antibióticos beta-lactámicos y los métodos de síntesis más significativos. A continuación, se hace una revisión a diversos aspectos de las reacciones de cicloadición 1,3-dipolar tanto inter- como intramoleculares. En el Capítulo II se ha desarrollado una metodología general basada en procesos de cicloadición 1,3-dipolar inramoleculares, para la síntesis asimétrica de beta-lactamas policíclicas funcionalizadas. El estudio se ha centrado en la cicloadición nitrona-alqueno (alquino) intramolecular (INAC) y en la cicloadición óxido de nitrilo-olefina intramolecular (INOC). En el Capítulo III se ha estudiado la reacción de cicloadición 1,3-dipolar intermolecular de nitronas Beta-lactámicas frente a diferentes dienófilos tanto acícliclos como cíclicos. Esta reacción ha permitido acceder a diversas monolactamas altamente funcionalizadas, de forma estereoselectiva. Se ha incluido, asimismo, un estudio preliminar de la cicloadición 1,3-dipolar intermolecular de una nitrona cíclica beta-lactámica con N-fenilmaleimida. En el Capítulo IV se ha investigado la utilidad sintética de algunos de los sistemas policíclicos resultantes de los procesos anteriores para la preparación de nuevos sistemas Beta-lactámicos y no beta-lactámicos, por transformaciones quimioselectivas de los núcleos d