Estudio de los mecanismos de resistencia a metronidazol en la infección por helicobacter pylori

Resumen

Helicobacter pylori es un bacilo Gram negativo, infecta aproximadamente a la mitad de la población mundial, causando gastritis, úlcera gástrica y también se asocia con adenocarcinoma gástrico y linfoma tipo MALT. El tratamiento de la infección requiere varios fármacos, entre ellos antimicrobianos como el metronidazol. La prevalencia de la resistencia a metronidazol varia entre el 11 y el 70% dependiendo de la población estudiada y la aparición de ella conlleva una pérdida significativa de la eficacia del tratamiento erradicador. El objetivo de esta tesis fue estudiar la prevalencia de la resistencia a metronidazol, nitrofurantoína y furazolidona durante un periodo de cuatro años y determinar las características de la población que puden ser factores de riesgo para la resistencia antibiótica. Así como, el estudio de distintos aspectos de la resistencia a metronizadol (tasa de mutación espontánea, implicaciones del gen rdxA y frxA, prevalencia de infecciones mixtas con cepas sensibles y resistencia a los 5-nitrofuranos, la utilidad clínica de la proteína RdxA en la detección de resistencia a metronidazol) en aislamientos clínicos de H. Pylori obtenidos en nuestro ámbito. Para ello se utilizaron las técnicas microbiológicas clásicas de cultivo y determinación de la sensibilidad, además de técnicas de inmunotransferencia y de biología molecular basadas en la PCR. Encontramos que en nuestro ámbito la resistencia a metronidazol fue de 23,77% de 0,6% para nitrofurantoína y del 1,8% para furazolidona. El aislamiento simultáneo de cepas sensibles y resistentes en el mismo paciente se debió a la misma cepa con heterorresistencia a metronidazol. Encontramos una clara implicación de gen rdxA en la resistencia al metronidazol. La nitrofurantoína y furazolidona tuvieron tasas de mutación espontáneas muy inferiores al metronidazol. Existe una alta correlación entre la producción de la proteína RdxA, detectad