Relaciones estructura-función del segmento n-terminal de la proteína sp-c del surfactante pulmonar

Resumen

El surfactante pulmonar es un importante complejo lipoproteico que se localiza en la interfase aire-liquido de los alvéolos pulmonares. El componente lipidico mayoritario, la DPPC, es a su vez el principal responsable de la función tensoactiva que este sistema tiene en el pulmón para la que necesita tambien de la presencia de proteinas especificas denominadas, SP-A, SP-B, SP-C y SP-D. La SP-C es lipopétido de 35 residuos altamente hidrofóbico. Esta proteina se estructura como una a-helice hidrofobica muy estable tanto en disolventes orgánicos como en membranas y participa activamente en los procesos biofisicos que llevan a la reducción de la tensión superficial en el alveolo pulmonar. La SP-C posee un segmento N-terminal, polar, que contiene dos cisteínas esterificadas por sendas cadenas de ácido palmítico, cuya implicación en las propiedades de la SP-C no se conocen. Con el propósito de profundizar en el conocimeinto del papel de esta región de la proteina se han sintetizaron diversos péptidos diseñados a partir de la secuencia del segmento N-terminal de la SP-C en sus dos versiones, acilada y desacilada, con los que se han realizado estudios estructurales y de caracterización de la interacción lipido-proteina mediante la aplicación de diferentes tecnicas biofisicas. Los resultados obtenidos han llevado a proponer una modelo estructural para este segmento, cuya conformación cambia a consecuencia de la acilación. Las secuencias estudiadas tienen capacidad para interaccionar, perturbar e insertarse en entornos de membrana, capacidad que resulta modulada por la presencia de las cadenas de acilo. Las caracteristicas estructurales y funcionales de estos péptidos les convierte en potenciales moléculas con actividad antipatgénica, lo que resultó comprobarse en ensayos atibióticos frente a diversos tipos de bacterias y patogenos eucariotas como Lehismania. La acilación altera las propiedades microbioanas, dejando abierta