Polimorfismo acetilador en la colitis ulcerosa
- SERRANO GONZALEZ, MANUEL
- José María Ladero Quesada Director
- Manuel Díaz Rubio García Co-director
Universidade de defensa: Universidad Complutense de Madrid
Fecha de defensa: 18 de decembro de 2001
- José Portugal Minguela Presidente/a
- Julio Garcia Paredes Secretario
- Juan Herrerias Vogal
- Julio Benitez Vogal
- Ricardo Moreno Otero Vogal
Tipo: Tese
Resumo
El hígado es el principal reponsable de la detoxificación de endobióticos y xenobióticos. Para ello, lleva a cabo reacciones enzimáticas que podemos dividir en dos tipos o fases: Fase I (oxidaciones) y Fase II (glucoronización, metilación y acetilación). En ambas están descritos polimorfismos, lo que conlleva la existencia de actividad enzimática normal o lenta. En el enzima arilamina N-acetil transferasa (NAT2) se han descrito once mutaciones en el gen codificante del enzima, y como resultado de sus combinaciones, ventiseis varientes alélicas (la mayoria lentas). Existe un amplia variabilidad en la distribución étnica del carácter acetilador lento: Asi, oscila entre el 70-90% de los arabes y el 5-20% de orientales. En caucásicos se situa en un termino medio. En España de diecisiete variantes descubiertas, tres suponen casi un 90%, por orden de frecuencia:NAT2*5B, NAT2*6A y NAT2*4 (wt), siendo lentas las dos primeras. Un 56% de nuestra población sera acetiladora lenta (portadora homocigota de alelos lentos L/L) y el resto rápida, bien homocigota R/R con el 6% o heterocigota con el 38% restante (R/L). Estudiamos las implicaciones de este polimorfismo en la eficacia y tolerancia de ciertos farmacos metabolizados por esta via (salazopirina, procainamida, hidralazina, isoniacida). En lo que respecta a neoplasias se ha descrito una frecuencia del tumor de vejiga en aquellos acetiladores lentos fumadores y/o expuestos a aminas aromaticas cancerígenas (se exponen los posibles mecanismos) así como de acetiladores rápidos en el cáncer gastrico. No hay datos concluyentes en los de vías respiratorias y pulmón, otros digestivos y en los de mama. En la enfermedad de Parkinson de inicio precoz hay predominio de los rápidos. En la de Alzheimer hay más alta frecuencia del alelo funcionante y más baja de los recesivos 6A y 5B. No se demuestra relación con la diabetes mellitus, lupus. Artritis reumatoide y esclerosis múl