Señalización presináptica mediada por nucleótidos y dinucleótidosinteracción con el sistema gabaérgico

Résumé

Las terminaciones nerviosas de cerebro medio poseen receptores ionotrópicos P2X y de dinucleótidos que permiten la entrada de calcio al interior del terminal. Los receptores P2X son activados por ATP y su perfil farmacológico indica que están constituidos mayoritariamente por subunidades P2X3. En cuanto a las propiedades farmacológicas del receptor de dinucleótidos, parece que la longitud de la cadena de grupos fosfato y, especialmente, la estructura del anillo de purina son determinantes en el efecto de los polifosfatos sobre su receptor específico, mientras que modificaciones en la estructura del azúcar no parecen desempeñar un papel fundamental en dicho efecto. Tras analizar la interacción existente entre el sistema GABAérgico y el sistema purinérgico a nivel presináptico, se observó que la activación de los receptores metabotrópicos GABAB potencia tanto la máxima entrada de calcio a través de los receptores nucleotídicos como la afinidad de éstos por sus agonistas. Esta potenciación se debe a la inhibición de la adenilato ciclasa por activación de los receptores GABAB. Como consecuencia, se reduce la actividad PKA del terminal sináptico, favoreciendo así el estado defosforilado de los receptores nucleotídicos. La activación de los receptores P2X y de dinucleótidos induce la liberación exocitótica de GABA.