Estudio de la fosforilación de la fosfolípido metiltransferasa por proteína quinasa

Abstract

La fosforilación de proteínas es uno de los mecanismos por modificación covalente mas generalizado para la regulación de ciertos procesos biológicos. Estos procesos responden así a estímulos fisiológicos externos controlándose de una manera coordinada. La fosfolípido metiltransferasa que es la enzima que cataliza la síntesis de fosfatidilcolina por la ruta de la transmetilación es una proteína de membrana que se regula por un mecanismo de fosforilación reversible. La reacción de formación de fosfatidilcolina se obtiene por 3 sucesivas metilaciones a partir de la fosfatidiletanolamina siendo el donador de grupos metido la s-adenosil-l-metionina. La fosforilación de la fmtasa es mediada por la proteína quinasa dependiente de ampc y por la proteína quinasa c. La fosforilación afecta a la actividad enzimática incrementándose esta en ambos casos el perfil observado con el tiempo tanto de la actividad como de la fosforilación con ambas quinasas es el mismo. Los sitios de fosforilación para ambas quinasas son distintos siendo un único péptido el que resulta fosforilazo por la pk-ampc con un pi de 7.2 rf 0.31 y 18 aminoácidos; y siendo dos péptidos los que se fosforizan por la pk-c con rfs de 0.05 y 0.02. El aminoácido que resulta fosforizado es una serina. La fosforilación mediada por la pk-ampc esta regulada por el cociente sam-sah luego puede existir un control muy especifico en la regulación de la actividad de la enzima modulándose tanto el estado de fosforilación de la proteína como la disponibilidad de sustrato.