Estudio molecular y evolutivo del gen mhc-dmb en primates

Laburpena

Las moléculas de clase II clásicas del Complejo Principal de Histocompatibilidad humano (-DR, -DQ y -DP), son glicoproteínas muy polimórficas que juegan un papel esencial en el sistema inmunitario, uniendo y presentando péptidos antigénicos a los linfocitos TCD4 cooperadores. Para llevar a cabo esta función necesitan la ayuda de otra molécula de clase II no clásica, DM, que actúa como una chaperona molecular interaccionando con éstas en los compartimentos de clase II (MIIC) y promoviendo el intercambio de los péptidos de baja estabilidad por otros de estabilidad mayor. Aunque DM presenta una estructura similiar a las moléculas de clase II clásicas, un heterodímero constituido por una cadena alfa y una beta, la obtención del cristal revela una molécula sin la hendidura de unión peptídica características de éstas, en su lugar aparece una cavidad central más pequeña que probablemente una algún tipo de péptidos, pero de un modo distinto a como lo harían las moléculas Mhc de clase I y II. En este trabajo se analiza de forma exhaustiva el polimorfismo del gen Mhc-DMB en primates no humanos, mediante técnicas de PCR y secuenciación. Se describen 29 nuevos alelos en los primates pertenecientes a las familias Pongidae, Hylobatidae, Cercopithecidae y Callitricidae. Es importante destacar la posible duplicación de este gen en mono rhesus y la presencia de transcritos sin exón 5 encontrados en la totalidad de los alelos de todos los individuos de macacos estudiados. A diferencia de lo que ocurre en otros genes de clase II estudiados, este polimorfismo es limitado y además tiende a acumularse fuera de las regiones hipervariables descritas para las moléculas de clase II clásicas. Con el objetivo de ver como ha sido la evolución de este gen en primates no humanos y compararlo con otros genes Mhc de clase II clásicos se han realizado una serie de estudios evolutivos muy interesantes. La construcción de árboles filo