Regulación de map quinasas por cannabinoidesMecanismo e implicación en el control del destino celular

Resumen

Los cannabinoides, compuestos activos de la marihuana (Cannabis sativa) y sus derivados, son considerados en la actualidad sustancias con un posible potencial terapéutico. Durante los últimos años se ha descrito la existencia en el organismo del sistema endocannabionoide, constituido por lignados endógenos, receptores específicos, así como mecanismos de terminación de la señal. A nivel molecular, se ha descrito estos compuestos modulan ciertos canales iónicos y la actividad adenilil ciclasa. Sin embargo, a pesar de que se ha demostrado que los cannabinoides poseen efectos inhibidores de la proliferación y apoptóticos, se sabe poco sobre los mecanismos mediante los cuales la activación los receptores para cannabinoides conduce a la regulación del destino celular. Las cascadas MAP quinasa, y en concreto la ruta ERK, se sbe desempeñan un papel crucial en la regulación de este tipo de respuestas, de manera que se ha abordado el estudio de a través de qué cascadas de transducción de señales los cannabinoides controlan la actividad de esta vía, y de dómo ello redunda en la decisión supervivencia/muerte celular, habiéndose demostrado que la cascada ERK es modulada por cannabinoides a través de un mecanismo dependiente de sus receptores específicos, las subunidades betagamma de proteínas G heterotriméricas y PI3K. Por otro lado, se ha demostrado por primera vez que los cannabinoides tienen efectos inhibitorios sobre la diferenciación neuronal, dependiendo este efecto también de la modulación de la actividad ERK.