Cambios con la edad en la función inmune en un modelo murino de envejecimiento prematuro. Efecto de los antioxidantes

Resumen

En la presente Tesis se ha desarrollado un modelo murino de envejecimiento prematuro, que permite diferenciar la edad biológica de ratones con idéntica edad cronológica, basándose en la capacidad de llevar a cabo una prueba de exploración espontánea, el laberinto en T. Los ratones prematuramente envejecidos (PAM), muestran un número de modificaciones en su neuroquímica cerebral similares a las encontradas en animales viejos, este deterioro, se relaciona con una deficiente respuesta emocional y de adaptación al estrés, además de con una alterada función motora o de coordinación neuromuscular. Los animales PAM también presentan un claro deterioro de las principales funciones leucocitarias, que incluye desde una deficiente respuesta fagocítica, hasta una reducida respuesta linfoproliferativa, liberación de interleuquina 2 y actividad citotóxica o NK. Así mismo, en esos animales se aprecia una alteración de la liberación de ciertas citoquinas, como el TNFalfa y la IL-1beta. Todas estas disfunciones llevan a que los PAM tengan una esperanza de vida media inferior a la de los controles o NPAM (no prematuramente envejecidos), por lo que se podría sugerir los parámetros comentados como indicadores de edad biológica. La ingestión de dos antioxidante tiólicos (n-acetilcisteína y tioprolina) en dos momentos de la vida de los animales resulta en una mejora de la función nerviosa, y de la función de las principales células del sistema inmunitario, macrófagos, linfocitos y células con actividad NK acompañada de un aumento de la esperanza de vida, y tanto en machos como en hembras y en dos cepas de ratones. Este efecto positivo se da de forma más evidente en los PAM que "rejuvenecen" presentando una edad biológica menor.