Activación celular y metabolismo del factor activador de las plaquetas. Estudios en polimorfonucleares humanos

Resumen

Puesto que los polimorfonucleares son leucocitos con un papel fundamental en el desarrollo de la inflamación aguda, y además son una de las fuentes principales de paf-aceter; el conocimiento del mecanismo de síntesis y su regulación en estas células, son importantes para la comprensión de los mecanismos patogénicos y para el posible tratamiento de los procesos patológicos en los que participe el paf-aceter. Los objetivos de este trabajo han sido: 1) estudiar la respuesta del polimorfonuclear humano a diferentes agonistas, y las posibles vías de activación implicadas en esta respuesta. 2) estudiar la regulación de la actividad enzimática liso-paf-aceter: acetilcoa acetiltransferasa, enzima implicada en la síntesis de paf-aceter y suceptible de activación. 3) estudiar la sintesis de paf-aceter por la via de la colinafosfotransferasa insensible al ditiotreitol y los posibles factores que pueden modularla. 4) estudiar la vía de inactivación del paf-aceter y su transformación en precursores sin actividad biológica. Como conclusión de los resultados encontrados podemos decir: 1) el ionoforo a23187 y el zimosan opsonizado son buenos estímulos para la liberación de enzimas lisosomales y de paf-aceter. 2) el ester de forbol, tpa, es el agonista mas activo en cuanto a la liberación de ion superoxido. 3) la actividad liso-paf-aceter: acetilcoa acetiltransferasa en el polimorfonuclear humano se modula por los niveles de calcio intracelulares y por fosforilacion reversible dependiente de amp cíclico. 4) el tpa y la proteína quinasa c, desencadenan señales negativas que impiden la activación de la enzima acetiltransferasa y la inhiben cuando se encuentra activada. 5) el polimorfonuclear humano posee las enzimas necesarias para la síntesis de paf-aceter por la vía de la colinafosfotransferasa insensible al dtt. Esta vía se pone en marcha en respuesta al tpa, y los factores que la regulan son distintos de la modificación de esta actividad