Estudio de la función inmune en modelos murinos de shock endotoxicoPapel de los antioxidantes

Resum

En la presente Tesis, se ha demostrado que existen cambios en la funcionalidad de las celulas inmunes mas representativas: macrofagos, linfocitos y NK en dos cepas y sexos de ratones BALB/c y Swiss con shock endotoxico letal y no letal. Los resultados indican que tras la inyeccion de la endotoxina (lipopolisacarido, LPS de E. Coli), existe un aumento en la capacidad de adherencia y fagocitosis, en la liberacion de TNFa y de especies reactivas de oxigeno, asi como en la capacidad quimiotactica. La valoracion del estado redox en macrofagos y linfocitos de ratones BALB/c con shock endotóxico letal demostro que existe un desbalance entre el contenido de oxidantes y las defensas antioxidantes a favor de los primeros lo que manifiesta un estrés oxidativo. Asi, los niveles de acido ascorbido y glutation reducido (GSH) estaban disminuidos al igual que la actividad de la superóxido dismutasa y la catalasa. Por su parte, el daño lipoperoxidativo (niveles de malondialdehido) aparece aumentado y el factor de transcripcion NF-kB se encuentra activado en dichas celulas. Ambos tipos celulares tienen un papel fundamental en el desarrollo del shock endotóxico y en el estrés oxidativo e inflamatorio que los acompaña. La utilizacion de antioxidantes como el acido ascorbido y la N-acetilcisteina (NAC) pudo modular tanto las funciones comentadas como los parametros redox. Asi, en estudios in vitro, ambos antioxidantes modulan todas y cada una de las funciones inmunitarias estudiadas llevandolas a valores proximos a los controles sanos. El antioxidante NAC in vivo a un concentracion de 150 mg/kg 30 minutos despues de la inyeccion de LPS modula las distintas funciones tato de macrofagos como en linfocitos, asi como el estado redox de ambos tipos celulares. Este efecto parece deberse a su capacidad scavenger y a la regulacion de la activacion del factor de transcripcion NF-kB.