Estudio de la función inmune en modelos murinos de shock endotoxicoPapel de los antioxidantes

  1. VICTOR GONZALEZ, VICTOR MANUEL
Dirigida per:
  1. Mónica de la Fuente del Rey Directora

Universitat de defensa: Universidad Complutense de Madrid

Fecha de defensa: 29 de de novembre de 2001

Tribunal:
  1. Gustavo Barja de Quiroga Losada President
  2. Rosa Pérez Gomáriz Secretària
  3. Lara Daniel Garrote Vocal
  4. Juan Sastre Belloch Vocal
  5. Jose Ramon Ramon Gimenez Vocal
Departament:
  1. Genética, Fisiología y Microbiología

Tipus: Tesi

Teseo: 87724 DIALNET

Resum

En la presente Tesis, se ha demostrado que existen cambios en la funcionalidad de las celulas inmunes mas representativas: macrofagos, linfocitos y NK en dos cepas y sexos de ratones BALB/c y Swiss con shock endotoxico letal y no letal. Los resultados indican que tras la inyeccion de la endotoxina (lipopolisacarido, LPS de E. Coli), existe un aumento en la capacidad de adherencia y fagocitosis, en la liberacion de TNFa y de especies reactivas de oxigeno, asi como en la capacidad quimiotactica. La valoracion del estado redox en macrofagos y linfocitos de ratones BALB/c con shock endotóxico letal demostro que existe un desbalance entre el contenido de oxidantes y las defensas antioxidantes a favor de los primeros lo que manifiesta un estrés oxidativo. Asi, los niveles de acido ascorbido y glutation reducido (GSH) estaban disminuidos al igual que la actividad de la superóxido dismutasa y la catalasa. Por su parte, el daño lipoperoxidativo (niveles de malondialdehido) aparece aumentado y el factor de transcripcion NF-kB se encuentra activado en dichas celulas. Ambos tipos celulares tienen un papel fundamental en el desarrollo del shock endotóxico y en el estrés oxidativo e inflamatorio que los acompaña. La utilizacion de antioxidantes como el acido ascorbido y la N-acetilcisteina (NAC) pudo modular tanto las funciones comentadas como los parametros redox. Asi, en estudios in vitro, ambos antioxidantes modulan todas y cada una de las funciones inmunitarias estudiadas llevandolas a valores proximos a los controles sanos. El antioxidante NAC in vivo a un concentracion de 150 mg/kg 30 minutos despues de la inyeccion de LPS modula las distintas funciones tato de macrofagos como en linfocitos, asi como el estado redox de ambos tipos celulares. Este efecto parece deberse a su capacidad scavenger y a la regulacion de la activacion del factor de transcripcion NF-kB.