Terapia génica de la anemia de Fanconi a en un modelo murino

Resumen

La anemia de Fanconi es una enfermedad hereditaria que conduce al fallo de la médula ósea, predisposición al cáncer y malformaciones diversas. En este trabajo hemos utilizado el modelo murino deificente en el gen A de la anemia de Fanconi. En primer lugar, realizamos una caracterización de la hematopoyesis de estos ratones y comprobamos la similitud existente entre la enfermedad en el ratón y en humanos para conocer la posible utilidad del modelo murino en el estudio de posibles tratamientos para esta enfermedad. Al igual que en humanos, las células de ratones deificientes en Fanconi A presentaban una deficiente capacidad de expansión in vitro y una elevada susceptibilidad a agentes entrecruzantes del DNA, como la MMC. Los estudios in vivo demostraban que esta deficiencia ocurría a nivel de células madre hematopoyéticas, y no en precursores más comprometidos. Una vez comprobada la similitud del modelo murino con la enfermedad en humanos decidimos estudiar la utilidad de la terapia génica para el tratamiento de la misma. Con este objetivo células enriquecidas en precursores hematopoyéticos se transdujeron utilizando vectores retroviales que codifican el gen humano FANCA y el gen de la EGFP como gen marcador. Las células así transducidas eran capaces de revertir la sensibilidad in vitro a la MMC. Además dichas células revertían la deficiente capacidad de expansión in vitro, siendo capaces de crecer de forma similar a las células control. Los estudios realizados in vivo demostraron la ventaja selectiva de las células corregidas, frente a las no corregidas, en presencia de MMC. Estos resultados confirmaban la utilidad de la terapia génica en el tratamiento de enfermedades tales como la anemia de Fanconi. Para su futura aplicación en humanos hemos desarrollado vectores optimizados para su uso clínico en los que se han eliminado los genes marcadores, y que únicamente portan el gen de Fanconi correspondiente.