Estudio mecano-cuántico de agonistas y antagonistas de receptores-h2 de histamina

Resumen

En este trabajo se estudian una serie de agonistas y antagonistas de receptores-h2 de histamina de gran interés en el tratamiento de ulceras gastroduodenales. Para ello se han utilizado los métodos cuánticos semiempiricos cndo/2 y mndo, con el fin de determinar propiedades moleculares. Se ha introducido el modelo del solvaton en el programa semiempirico cndo/2, con vista a su utilización en el calculo de propiedades moleculares en disolución. Se han determinado las conformaciones preferidas por el método cndo/2, sin y con efecto del dislovente, en una serie de agonistas/h2, encontrando que la conformación preferida es una gauche . Aparece, sin embargo, un mínimo secundario en los alrededores de la conformación 180-180. Recurriendo al modelo de la supermolécula junto al del solvaton se encuentra que la conformación preferida pasa a ser la trans-trans . Con ayuda del método cndo/2, se han determinado las energías de tautomerización protonación y protonación efectiva de una serie de agonistas-h2, encontrándose una correlación no lineal con la actividad agonista-h2. Asimismo, se han correlacionado las cargas medias con dicha actividad, encontrándose una correlación mas sencilla, e interpretándose esa carga como un factor de afinidad de la droga por el receptor. Por ultimo, se ha determinado por el método cndo/2 la carga media de una serie de antagonistas de receptores-h2 de histamina, encontrando una correlación sencilla entre dicha carga y la actividad antagonista-h2. Comparando ambas correlaciones, entre la carga media y la actividad en agonistas y antagonistas, se observa que son de signo opuesto, lo que sugiere que agonistas y antagonistas no tienen el mismo sitio-receptor.