Estudio del ADN mitocondrial en miopatías mitocondriales

Resumen

Este estudio presentado como memoria de la tesis doctoral "Estudio del ADN mitocondrial en miopatías mitocondriales" es un reflejo del trabajo realizado en una unidad de referencia para el estudio de las enfermedades mitocondriales en España, e incluye todos los casos diagnosticados que se han remetido al Hospital 12 de Octubre en los últimos años. El 25% de los pacientes de nuestra serie mostraron alguna alteración genética en el ADN mitocondrial. Las mutaciones más frecuentes fueron los reagrupamientos, que incluyen las deleciones únicas y múltiples. El fenotipo clínico predominante en los pacientes con deleción única fue el Síndrome de Kearns-Sayre y en aquellos con deleciones múltiples la miopatía ocular. La mutación puntual A3243G y en menor medida la A8644G también se hallaron en un número significativo de pacientes, asociadas mayoritariamente a encefalomiopatías tipo MELAS y MERRF respectivamente. No obstante, se ha demostrado que existe un cierto grado de heterogeneidad clínica y respectivamente. No obstante, se ha demostrado que existe un cierto grado de heterogeneidad clínica y genética. También se documentan en el presente trabajo las frecuencias de otras mutaciones conocidas en el ADNmt como las ligadas a la enfermedad de Leber y a los síndromes NARP/Leigh de herencia materna. Las frecuencias de todas estas mutaciones se incrementaron notablemente cuando se buscaron sólo en los pacientes que presentaron signos de proliferación mitocondrial en la biopsia muscular (i.e., fibras rojo-rasgadas). En este trabajo también se documenta que el tRNALeu (UUR) es la región del ADNmt con más alta probabilidad de mutación. Así mismo se describen 5 nuevas mutaciones presumiblemente patogénicas según los criterios canónicos establecidos. En 4 de ellas (T3258C, T3273C, A3280G, G7896A), se demuestra su patogenicidad por medio de PCR en fibra muscular aislada. Los estudios de proteínas mitocondriales m