Lisolecitinalisolecitina aciltransferasa de pulmón de conejo. Mecanismo catalítico

Resumo

Se ha caracterizado estructural y funcionalmente la lisolecitina: lisolecitina aciltransferasa de pulmón de conejo, una enzima implicada en el metabolismo de síntesis del surfactante pulmonar, por los neumocitos. Esta enzima, en su forma nativa, presenta una estructura relativamente desordenada que es fuertemente dependiente de la fuerza iónica o de la presencia de lípidos en el medio. Dicha conformación es especifica para su actividad, sobre todo, la transacilación. La estructura es también sensible a la variación de ph, apareciendo una transición conformacional con un pk de 5.8. Los estudios de modificación química permiten asegurar la existencia de residuos esenciales de histidina y cisteína en el centro activo de la enzima, mientras no puede asegurarse con certeza la participación en la catálisis de residuos de serina. El comportamiento cinético de la enzima responde a un mecanismo ping pong bi bi según el cual, la relación entre las dos actividades de la enzima, hidrolisis y transacilacion, depende exclusivamente de la concentración del sustrato, y no de la estructura física del mismo. En cuanto al mecanismo químico de la reacción catalizada por esta enzima, esta ha mostrado ser dependiente de un único pk de 5,7 atribuible a un residuo de histidina, y se propone la existencia de un par catalítico cisteína-histidina encargado de facilitar la formación del intermedio covalente acil-enzima por la unión del acilo de una molécula de lisofosfatidilcolina a la cisteína del centro activo.