Estudio de nuevas sustancias antiulcerosas de acción citoprotectora

Resumen

Se ha estudiado el mecanismo de acción antiulcerosa de varias piperazinas disustituidas (iab 8251,8252,8271,8272 y 8358) sintetizadas en nuestro laboratorio, de las que se conocía una potente actividad protectora frente a ulceras de distintas etiologías, siendo, además, ligeramente antisecretoras de jugo gástrico e hipersecretoras de mucus. Por ello se dedujo que su actividad podría deberse a un efecto citoprotector similar al ejercido por las prostaglandinas (pgs). Para demostrar esta hipótesis, se ha determinado la acción de los iab sobre la difusión retrograda del hidrogenion (valorada tanto por titracion como por medio de 3hc1), sobre el flujo sanguíneo de la circulación mucosal (valorado por aclaramiento de 14 c-aminopirina), sobre la síntesis de pgs en la mucosa gástrica (valoradas por ria) y su efecto antiulceroso cuando dicha síntesis esta inhibida, así como su accion sobre el vaciado gástrico y transito intestinal (empleando un trazador radiactivo: 133ba so4), sobre la secreción de pepsina (valorada por digestión de 125i-albumina) y sobre las microhemorragias gástricas inducidas por acido acetil salicilico (aas) (valoradas empleando fe-59). Se ha encontrado que los productos estudiados tienden a inhibir las microhemorragias gástricas inducidas por aas, no son antisecretores de pepsina, retrasan el vaciado gástrico y el transito intestinal, incrementan el flujo de la circulación mucosal, inhiben la retro difusión del hidrogenion-tanto cuando se aplican tópicamente con la barrera mucosal intacta como cuando se administran previamente a un agente capaz de alterar la permeabilidad mucosal- y no ejercen ninguna accion sobre la sintesis de pgs en la mucosa gástrica, no variando su efecto antiulceroso cuando dicha síntesis esta inhibida. De todo ello se concluye que los iab, objeto del presente trabajo, son citoprotectores cuya actividad no depende de la síntesis de pgs, hipotizandose que podrían ejercer su acción estimulando d