Disección farmacológica de los canales de calcio implicados en la respuesta secretora de la célula cromafín

Resumen

El trabajo experimental realizado ha tratado de estudiar por un lado la contribución al proceso fisiológico de secreción de catecolaminas de las dos vías de entrada de ca+2 a la célula cromafin y por otro lado se ha intentado explorar la posible presencia de distintas poblaciones de canales de calcio voltaje-dependientes (ccvd) en la membrana celular cromafin. Para la realización de este trabajo se ha utilizado como sistema experimental la glándula adrenal de gato perfundida retrógradamente in vitro realizándose estudios de secreción de catecolaminas captación de 45ca+2 asi como fijación celular de fármacos marcados radioactivamente. Para la resolución del primer objetivo se utilizo como herramienta farmacologicauna dihidropiridina estereoespecifica de los ccvd el pn200-110 en sus dos formas enantiomeras (+) y (-) ensayando sus efectos sobre la secrecion de catecolaminas inducidas por el agonista nicotinico dimetilfenilpiperazinio (dmpp) en presencia y ausencia de na+ extracelular así como la secreción inducida por un estimulo despolarizante con alto k+. Los resultados obtenidos con pn200-110 indican que la vía mayoritaria de entrada de ca+2 implicada en la respuesta secretora inducida por k+ y dmpp en presencia de na+ es la misma esto es los ccvd mientras que en ausencia de na+ extracelular el dmpp facilitaría la entrada de ca+2 a través del ionoforo nicotinico asociado al receptor. Por otra parte la conjunción de experimentos de secreción de catecolaminas y captación de 45ca+2 inducidas por un fuerte y breve pulso despolarizante aplicado a glándulas adrenales previamente hiperpolarizadas o despolarizadas así como los experimentos de fijación con el radioligando (+) (metil-3h) pn200-110 aportan resultados que sugieren la presencia de dos tipos de ccvd en la célula cromatin uno sensible y otro insensible e dihidropiridinas.