Enfermedad de Huntington. Neurofarmacología de los sistemas colinérgico y dopaminérgico a lo largo de su evolución

Abstract

Esta tesis tiene como finalidad determinar si las respuestas a exposiciones agudas y crónicas de fármacos que facilitan o antagonizan la transmisión dopaminérgica y colinérgica en el snc dan lugar a respuestas diferentes en los movimientos involuntarios de la enfermedad de Huntington (eh) a lo largo de los diferentes estadios evolutivos de esta, y también en distintos miembros afectos de una misma familia. Se investigaron 44 pacientes clasificables funcionalmente según los estadios de shoulson y fahn, exponiéndoles a una dosis única de levodopa-carbidopa y fisostigmina, o prolongadamente bajo dosis bajas de bromocriptina, tetrabenazina y haloperidol. Respecto a la intensidad del corea basal o comparado con placebo, un 20 por ciento respondieron paradójicamente con una mejoría del corea ante la levodopa, y esto pudo correlacionarse con estadios muy avanzados (iv y v) de la enfermedad. Contrariamente, la respuesta a la fisostigmina no resulto necesariamente opuesta a la obtenida en el mismo paciente con levodopa; mas que con el estadio de la enfermedad, los pacientes que mejoraron del corea al activarles el sistema colinérgico central tenían una edad mas avanzada en el momento de exponerles ante este fármaco. Por otro lado, no se comprobó que el agonista ergolico bromocriptina a dosis bajas ((12.5 mg/d) actuara preferentemente sobre los autoreceptores presinapticos inhibitorios, y en la mayoría (18/26) el corea se intensifico. Finalmente, el bloqueo de la transmisión dopaminérgica a nivel presinaptico mediante depleccion de las vesículas axónicas con tetrabenazina, o mediante el bloqueo preferente de los receptores d2 mediante haloperiodol, no mostro diferencias estadísticamente significativas respecto a la reducción del corea con uno u otro compuesto, aunque individualmente 3 de 11 casos con haloperidol no mejoraron. Pensamos que a todo lo largo de la enfermedad existe una sobrefacilitación dopaminérgica, que puede indistintamen