Mecanismo de inhibición de la respuesta alogénica por suero de gestantessubpoblaciones celulares implicadas

Resumen

El suero de gestantes (sg) inhibe la respuesta mitogénica y alogénica de linfocitos y este efecto inmunosupresor puede ser responsable de la tolerancia materna frente al aloinjerto fetal. Esta tesis estudia el mecanismo de inhibición del sg en el cultivo mixto de linfocitos (cml), sistema in vitro que semeja la relación materno-fetal, al poner en contacto células de dos sujetos no relacionados. Como control, se hacen los mismos estudios con suero humano normal (shn). El mecanismo de activación de las células t en cml es: el aloantigeno y la interleucina 1 (il-1) sintetizada por los macrófagos inducena las células i cooperadoras a sintetizar interleucina 2 (il-2), que a su vez induce a las células con receptores para la il-2 a proliferar o convertirse en citotóxicas efectoras dependiendo de su funcionalidad. Los resultados que se presentan en este trabajo indican que la proliferación celular y citotoxicidad especifica en cml están inhibidas en presencia de sg, siendo la causa de ello la disminución de la capacidad de las células t cooperadoras para sintetizar il-2. Sin embargo, la capacidad de respuesta a il-2 tanto de las células t cooperadoras como de las células t citotoxicas no esta inhibida en presencia de sg, ya que proliferación y citotoxicidad se recuperan con dosis adecuada de il-2 exógena. Acorde con este hecho, el porcentaje de células t con receptores para il-2 no esta alterado en cml en presencia de sg. La causa de la disminución de la síntesis de il-2 no es una menor síntesis de il-1, sino una alteración en el mecanismo de acción de esta linfocina, ya que la respuesta alogénica de linfocitos t en presencia de sg y con adición de il-1 exógena es inferior a la del control (shn). Ensayos de síntesis de il-1 por células mononucleares estimuladas con lipopolisacarido en presencia de sg, y ensayos de proliferación de timocitos estimulados con fitohemaglutinina y con il-1 y/o il-2 exogena en presencia de sg confirman este ef