Influencia del efecto inóculo en la eficacia terapéutica de los antibióticos beta-lactámicos

Resumen

Dado que se ha descrito la existencia de un efecto inoculo in vitro (disminución de la actividad de un antimicrobiano en presencia de una concentración bacteriana superior a la estándar) parece lógico suponer que dicho efecto podría ocurrir también in vivo y tener transcendencia terapéutica. Para ello se estudiaron dos cepas de escherichia coli frente a varios antibióticos beta-lactamicos: ampicilina, piperacilina, cefmetazol, cefoxitina, cefuroxima, cefotaxima y aztreonam y un aminoglicosido: gentamicina, a dos inóculos bacterianos (estándar ca.: 5 x 10 5 ufc/ml y alto ca.: 10 8 ufc/ml), in vitro y se valoro, mediante un modelo experimental en rata, el posible significado terapéutico de dicho efecto inoculo. Se demostró la existencia de efecto inoculo in vitro en dos cepas de e. Coli frente a aztreonam, piperacilina y cefotaxima, estando íntimamente relacionado con la presencia de un cierto grado de filamentación a concentraciones subinhibitorias de estos antimicrobianos. Hubo efecto inoculo mínimo o nulo con ampicilina, cefoxitina, cefmetazol, cefuroxima y gentamicina. Aquellos antibióticos que no mostraron efecto inoculo, obtuvieron buenos resultados terapéuticos, en el modelo in vivo, cuando se alcanzaron niveles superiores de 5 a 14 veces el valor de la mínima concentración inhibitoria con inoculo estándar. Por el contrario, aquellos antimicrobianos que si mostraron efecto inoculo, requirieron niveles séricos 50 o mas veces superiores a la mínima concentración inhibitoria, para obtener éxito terapéutico.