Contribución de cd3gamma a la regulación y función del complejo tcr/cd3 en linfocitos t humanos maduros

Resumen

El receptor para antígeno de la célula T(alfa,beta) (complejo TCR/CD3) es una estructura multiproteica de estequiometría desconocida integrada por las cadenas variables TCR (TCRalfa y TCRbeta), responsables del reconocimiento de antígeno, y las cadenas invariantes CD3 (CD3*, CD3gamma, CD3* y CD3*), responsables del ensamblaje-expresión del complejo y de la señalización intracelular. Su estructura global - mínima alfabeta,------- se supone compartida por todas las células Talfabeta, CD4+ y CD8+. Sin embargo, el papel fisiológico de cada una de las cadenas invariantes es aún desconocido, y es tema de debate si sus funciones son redundantes o específicas. El estudio de mutantes (naturales o inducidos, ratón o humanos) constituye una útil aproximación para el esclarecimiento de estas cuestiones. En este trabajo se analiza desde múltiples puntos de vista (fenotípico, funcional y bioquímico), en modelos desarrollados in vitro (linfocitos T inmortalizados con Herpesvirus saimiri), un caso de inmunodeficiencia humana de CD3gamma. Los resultados: 1,- Confirmar que la cadena CD3gamma tiene un papel especializado en la construcción de complejos TCR/CD3 en el linaje CD8+ respecto al Cd4+ (DA Zapata et al J.Biol. Chem. 274, 35119-35128, 1999). 2,- Sugieren que, además, podría existir una implicación funcional de la cadena CD3gamma, para determinados trabajos como la producción de IL2 (Pacheco-Casto y cols. 1998), la modulación mediada por PMA, la polarización, o la apoptosis se encuentran afectados en ausencia de CD3gamma, pero no para otros como la citolisis, la proliferación, la síntesis de TNFalfa (Pacheco-Castro y cols. 1998). Sin embargo, CD3gamma contribuiría para ajustar cinéticamente otras funciones como la dinámica basal, modulación mediada por ligandos, la fosforilación o los cambios en la expresión de moléculas de membrana. Estos resultados funcionales y otros obtenidos en los modelos K.O de las cadenas