Efecto del tratamiento con gh sobre el sistema igf-i/igfbps en la artritis experimental

Resumen

La artritis experimental inducida en ratas tras la administración de adyuvante completo de Freund, se utiliza como modelo animal para el estudio de la inflamación crónica y de la artritis reumatoide humana. Este modelo cursa con la inflamación de las articulaciones y pérdida de peso corporal. Esta disminución parece ser debida, en parte, a alteraciones en el sistema endocrino, ya que se han descrito una disminución de la síntesis y secreción hipofisaria de GH, un descenso en los niveles séricos del IGF-I, y un aumento de los niveles de sus proteínas circulantes (IGFBPs) en el suero. Por otra parte, la artritis experimental también produce alteraciones en la función renal. En esta enfermedad se ha descrito un aumento en los niveles plasmáticos de creatinina junto con un descenso en su aclaración renal, aumento de la diuresis y alteraciones histopatológicas en el riñón. Por todo ello, los objetivos de esta Tesis fueron: 1,- Analizar si la artritis experimental induce un estado de resistencia a la GH. 2,- Dilucidar si el aumento de la IGFBP-3 sérica que se observa en la artritis experimental, se debe a un aumento de su síntesis hepática o a un aumento de si vida media en plasma. 3,- Analizar si la artritis experimental induce alteraciones en el sistema IGF-I renal, y si la administración de GH es capaz de revertir estos efectos. Respecto al primer objetivo, no observamos resistencia hepática a la GH en la artritis experimental, puesto que no se altera la expresión hepática del gen del receptor de la GH y además, la administración de GH, aumenta tanto los niveles del IGF-I como el peso corporal. El aumento de la IGFBP-3 sérica en la artritis experimental, no parece deberse a un aumento de su síntesis hepática, sino a un aumento de su vida media en el plasma, ya que la artritis disminuye su proteolisis en el plasma. En el riñón, observamos que la artritis experimental induce un aumento en la concentraci