Significado clínico de la enfermedad mínima residual en el mieloma múltiple

  1. MARTINEZ LOPEZ, JOAQUIN
Supervised by:
  1. Juan José Lahuerta Palacios Director
  2. José Manuel Bautista Santa Cruz Co-director

Defence university: Universidad Complutense de Madrid

Fecha de defensa: 22 May 2002

Committee:
  1. Eduardo Lanzós González Chair
  2. Rafael Enríquez de Salamanca Lorente Secretary
  3. Marcos González Díaz Committee member
  4. Joan Bladé Creixenti Committee member
  5. José Rafael Cabrera Marín Committee member
Department:
  1. Medicina

Type: Thesis

Teseo: 87954 DIALNET

Abstract

OBJETIVO Analizar el significado clínico de la respuesta al tratamiento en el mieloma múltiple mediante métodos bioquímicos y moleculares. MATERIAL Y MÉTODOS Estudio de electroforesis frente a inmunofijación en la evaluación de la respuesta. Se ha estudiado la respuesta al trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos en 324 pacientes. Se ha evaluado la respuesta mediante electroforesis de proteínas e inmunofijación de inmunoglobulinas en el momento de máxima respuesta al tratamiento. Estudio del significado pronóstico de la enfermedad mínima residual medida mediante PCR. Se han estudiado mediante PCR de las regioens CDR1, 2 y 3 del gen IgH 46 enfermos al diagnóstico y se ha realizado seguimiento en 16 sometidos a trasplante autólogo. Optimización de un método de aleloespecífico de PCR en tiempo real empleando como sonda moléculas beacon. RESULTADOS Estudio de electroforesis frente a inmunofijación en la evaluación de la respuesta. Establecimos 3 grupos de respuesta al tratamiento: 1,- RC 1 remisión completa definida mediante inmunofijación. 2,- RC 2, PR1 y PR2 (cualquier otro tipo de respuesta). 3,- No Respuesta. Esta clasificación alcanza una elevada significación tanto para la SG (p=0,00000) como para la SLE (p=0,00000). Los valores del grupo resultante tras unificar RC2, RP1 y PR2 son: SG, 40% a los 5 años con una mediana de 47 meses y SLE del 19% a los 5 años con una mediana de 29 meses: en contraposición a los valores ya referidos del grupo de RC1 con porcentajes para SG y S LE a los 5 años de 71% y 35%. Estudio del significación pronóstico de la enfermedad mínima residual medida mediante PCR. De los 16 enfermos que se realizó seguimiento mediante PCR cualitativa del gen IgH, en ningún caso se alcanzó respuesta molecular. La PCR en tiempo real del IgH empleando sondas beacon tiene una reproductibilidad intraensayo de 2,7% y una reproductivilidad interesnayo de 6,15%.