Síntesis de nucleósidos ramificados como agentes antivirales potenciales

Résumé

Algunas enzimas virales especificas aceptan, a veces, sustratos o inhibidores de naturaleza nucleosídica cuya estructura es diferente a la de los sustratos o inhibidores naturales correspondientes. Por ello, no es de extrañar que seis de los ocho compuestos autorizados para el tratamiento de enfermedades producidas por virus sean de naturaleza nucleosídica. Así mismo, dos 2', 3'-didesoxinucleosidos son actualmente los mas potentes y selectivos agentes frente al virus hiv, responsable de la enfermedad del sida. En la memoria titulada síntesis de nucleósidos ramificados como agentes antivirales potenciales se describen varias aproximaciones para la formación de nuevos enlaces carbono-carbono en las posiciones 3' de nucleósidos y 3 de furanosas, que pueden transformarse posteriormente en nucleosidos 3'-c-ramificados. Concretamente se describe la formación de enlaces c-c por condensación aldolica de ulojas con acetona. Tambien describe una nueva ciclocondensación de tipo aldolico de o-metilsulfonil cianhidrinas de furanosas y nucleósidos que conduce, estereoselectivamente a azucares y nucleósidos de tipo espiroenamina con una elevada funcionalización en posición 3 del anillo de furanosa. Se ha desarrollado un método para la sintesis, con total control estereoquímico, de 3'-c-ciano-3'-desoxi-b-d-xilo y ribo-pentofuranosil nucleosidos, partiendo del 3'-cetonucleosido correspondiente. Se han sintetizado varios 3'-c-ciano-2',3'-didesoxinucleosidos de timina análogos de los mas potentes agentes anti-hiv. Así mismo, se ha desarrollado un procedimiento alternativo para la preparación de 3'-c-ciano-3'-desoxi-b-d-ribo-pentofuranosil nucleósidos por glicosidacion de 1,2,5-tri-o-acetil-3-c-ciano-3-desoxi-b-d-ribofuranosa con timina. Muchos de los nucleósidos ramificados mencionados han sido evaluados frente a un panel de doce virus, fuera del ámbito de esta memoria.