Relación estructura-función de las proteínas de superficie de los virus de las hepatitis b y c

Resumen

En la actualidad las hepatitis víricas causadas por los virus tipo B y C constituyen las principales causas de hepatitis aguda o crónica en el mundo. Según la OMS los virus de las hepatitis B y C (HBV y HCV) infectan a más de 350 y 170 millones de personas en todo el mundo, respectivamente. Los únicos tratamientos disponibles en la actualidad implican la utilización de interferón. Esto unido a la falta de una vacuna frente al HCV apunta a la necesidad de profundizar en el estudio de estas patologías. En el presente trabajo se aborda la expresión, purificación y caracterización estructural de las proteínas de la envoltura de estos virus. Con respecto al HBV, se ha llevado a cabo la expresión de la proteína M del HBsAg con una extensión de seis histidinas en su extremo amino terminal en la levadura Pichia pastoris; en cuanto al HCV, se han expresado diversas formas de las proteínas de la envoltura, E1 y E2, tanto en E.coli como en Pichia pastoris. Por otro lado, el análisis de la secuencia de aminoácidos de la proteína S del HBV ha permitido identificar una región contigua al péptido de fusión que contiene repeticiones de héptadas similares a las encontradas en proteínas virales fusogénicas de otros virus. Esta región se ha clonado y expresado en E.coli con el fin de estudiar su implicación en el mecanismo de fusión del HBV con la membrana de la célula hospedadora. Finalmente, utilizando la escala de hidrofobicidad interfacial de Wimley y White se han detectado tres regiones en la proteína E2 del HCV con tendencia a interaccionar con membranas. Péptidos sintéticos correspondientes a estas regiones son capaces de desestabilizar sistemas modelo de membrana, lo que sugiere que estas regiones podrían actuar como péptidos de fusión del HCV.