Regulación de la expresión de la ciclooxigenasa-2 en hígado de rata

Resumen

Las prostaglandinas son importantes mediadores en la fisiología hepática, gástrica, reproductiva, renal, cardiovascular y pulmonar. Su síntesis se encuentra alterada en procesos inflamatorios, sepsis, cáncer, enfermedad de alzheimer y otras situaciones patológicas. De forma resumida podemos destacar: * La COX-2 se expresa en hepatocitos fetales (HF) estimulados con LPS o citoquinas pro-inflamatorias tanto a nivel de proteína como a nivel de mRNA. Los hepatocitos adultos (HA) no expresan COX-2 cuando son tratados en idénticas condiciones. Esta respuesta de COX-2 a los estímulos decrece después del nacimiento y desaparece en hepatocitos post-nasales. * Los factores de transcripción de la familia de los C/EBPs, que se unen principalmente al sitio NF-IL6 en el promotor de COX-2, tienen una importancia significativa en la expresión de COX-2 por LPS en HF y células AT3F. Los HF y las células AT3F tienen niveles importantes de C/EBP, el cual está ausente en las células adultas, mientras que la isoforma predominante en los hepatocitos adultos es el C/EBPalfa. La presencia de elevados niveles de C/EBPalfa, es en parte responsable de la no inducibilidad de COX-2 en el hepatocito adulto. * Las PGs producidas por COX-2 tras la HP tienen un papel regulador en el proceso regenerativo del hígado. En animales con NS-398 o animales COX-2, los niveles del antígeno nuclear de proliferación celular están disminuidos y aumentan los niveles de p27KPI indicando que cuando se inhibe COX-2 hay un retraso en la proliferación celular. La expresión de COX-2 en hígado regenerante está en relación con la disminución en los niveles de C/EBPalfa y el incremento en la expresión d eC/EBPbeta y C/EBP. * El tratamiento de cultivos primarios de HF con citoquinas pro-inflamatorias, LPS y HGF promueve la expresión de COX-2 y la síntesis de PGs. Bajo estas condicines las formas activas de las metaloproteasas MMP2 y MMP9 se liberan al medio