Estudio farmacológico preliminar de nuevos antagonistas de receptores alfa-1 adrenérgicos

Abstract

La presente tesis doctoral está basada en el estudio farmacológico de un grupo de nuevos compuestos con posible actividad antagonista de receptores alfa adrenérgicos sintetizados por el equipo de Química Médica del CSIC. Muestra varios ensayos realizados sobre diferentes tejidos de tres especies distintas. En primer lugar se realizó un grupo de ensayos "in vitro" sobre fibra lisa vascular en concreto se utilizaron tejidos de aorta de rata y de conejo con el fin de comprobar el efecto que estos compuestos tenían sobre este tipo de preparaciones, ricas en receptores alfa adrenérgicos. Se pudo demostrar la presencia de estos receptores y el efecto que estos compuestos producen sobre ellas. En segundo lugar se realizó otro grupo de ensayos "in vitro" sobre tejidos de próstata (rata, conejo y humana) para evaluar el efecto sobre fibra lisa no vascular y observar la uroselectividad que estos compuestos pudieran presentar con objeto de que pudieran emplearse en un futuro como tratamiento farmacológico sintomático de la hiperplasia benigna de próstata, una efermedad presente en un alto porcentaje de población masculina a partir de los cincuenta años. Los fármacos que se empelan actualmente para esta patología presentan el problema de la hipertensión ortostática que aparece en todos los casos y que es la reponsable del abandono del tratmiento por parte de los pacientes. Hemos podido demostrar los efectos que tanto nuestros fármacos como los de uso actual producen sobre la presión arterial basal (PAB), mediante otro grupo de experimentos realizados "in vivo" en ratas anestesiadas y canuladas, basados en medidas de presión arterial y de frecuencia cardíaca (FC) y se ha demostrado que aún presentando efectos sobre PAB semejantes a los fármacos de uso habitual la recuperación de este descenso de PAB es mucho más rápido y no presentan prácticamente ningún efecto sobre la FC, lo que podría indicar la idoneidad como